2026年 02期
血根碱调节RhoA/ROCK信号通路对糖尿病性骨质疏松症大鼠骨代谢和炎性损伤的影响
周飞;易松;岳建彪;张上上;目的 探究血根碱调节Ras同源基因家族成员A(RhoA)/Rho相关激酶（ROCK）信号通路对糖尿病性骨质疏松症大鼠骨代谢和炎性损伤的影响。方法 取60只健康雄性8周龄SD大鼠，分为正常组（未予任何处理）、模型组（腹腔注射60 mg/kg 0.2%链脲佐菌素+骨密度降低）、低剂量血根碱组（L-血根碱组）、高剂量血根碱组（H-血根碱组）、H-血根碱+抑制剂组，每组12只，L-血根碱组、H-血根碱组和H-血根碱+抑制剂组分别为造模成功大鼠予2.50 mg/（kg·d）血根碱灌胃+等量0.9%氯化钠注射液腹腔注射、6.25 mg/（kg·d）血根碱灌胃+等量0.9%氯化钠注射液腹腔注射、6.25 mg/（kg·d）血根碱灌胃+40 mg/（kg·d）Rhosin腹腔注射。各组大鼠处理8周后，使用双能X线吸收测定扫描系统测量骨密度；检测血清钙、骨钙素（OC）、骨保护素（OPG）、碱性磷酸酶（ALP）水平；行生物力学测试检测各组大鼠股骨最大载荷；HE染色观察各组大鼠胰腺组织病理学变化与股骨组织形态学；酶联免疫吸附试验检测各组大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)水平；Western blot实验检测各组大鼠股骨组织RhoA、ROCK1和ROCK2蛋白表达。结果 与正常组相比，模型组大鼠骨密度和股骨最大载荷降低，胰岛和股骨组织被破坏，血清钙、OC、OPG含量及股骨组织RhoA、ROCK1、ROCK2蛋白表达降低，血清ALP、IL-1β、TNF-α、IL-6水平升高（P<0.05）；与模型组相比，L-血根碱组、H-血根碱组大鼠骨密度和股骨最大载荷升高，胰岛和股骨组织损伤减轻，血清钙、OC、OPG含量及股骨组织RhoA、ROCK1、ROCK2蛋白表达升高，血清ALP、IL-1β、TNF-α、IL-6水平降低，且H-血根碱组上述指标变化更显著（P<0.05）；与H-血根碱组相比，H-血根碱+抑制剂组逆转了血根碱对大鼠骨代谢和炎性损伤的影响。结论 血根碱通过激活RhoA/ROCK信号通路改善糖尿病性骨质疏松症大鼠骨代谢，并减轻了其炎性损伤。
雷公藤甲素对肝细胞癌的抑制机制探讨
王一鸣;赵丽丽;刘文婧;孙象军;目的 探讨雷公藤甲素（TPL）在肝细胞癌（LIHC）中的抗癌机制。方法 基于TCMSP、SuperPred、TCGALIHC及AnimalTFDB数据库，结合网络药理学与转录组学分析筛选TPL靶点，并通过分子对接验证其与Zeste同源物2多梳抑制复合物2亚基（EZH2）结合的能力。整合LIHC与TPL处理的Huh7细胞RNA测序数据，进行差异表达、相关性、预后及GSEA分析，并结合ChIP-Atlas与ATAC-seq数据评估CSRNP1表观调控特征。结果 EZH2被确定为TPL直接结合靶点（结合能为-7.186 8 kcal/mol）,LIHC患者EZH2与CSRNP1呈负相关（r=-0.37,P<0.001）。50 nmol/L TPL处理Huh7细胞48 h后，EZH2表达显著下调（P<0.01）,CSRNP1表达显著上调（P<0.01）。GSEA显示EZH2激活E2F靶基因通路、G2M检查点通路及MYC靶基因通路（P均<0.01）,CSRNP1高表达抑制MYC信号（NES=-1.47,P=0.009）。表观分析证实EZH2通过H3K27me3修饰沉默CSRNP1转录：LIHC细胞中，CSRNP1启动子区域富集H3K27me3修饰信号峰且无ATAC-seq信号，提示转录受抑；正常肝组织中该区域无H3K27me3修饰，且ATAC-seq信号显著，染色质可及性高，利于基因正常转录。结论 TPL通过抑制EZH2解除对CSRNP1的表观抑制，抑制MYC通路并改善免疫微环境，揭示EZH2-CSRNP1-MYC轴是TPL抗肝癌作用的重要机制，为肝癌治疗提供潜在靶点。
粉防己碱对胶质瘤细胞恶性表型的影响及分子机制探讨
郭玲娣;毛兴允;衡雪源;李瑞国;王辉;徐名;目的 探讨粉防己碱对胶质瘤细胞恶性表型的影响及分子机制。方法 基于TCGA、GEO、MSigDB和CTD数据库筛选胶质瘤中粉防己碱潜在结合的高表达蛋白编码基因，根据单基因GSEA通路分析筛选转化生长因子-β1(TGF-β1)下游通路；行CCK-8实验测定细胞活力，结晶紫染色测定克隆形成能力，流式细胞术分析细胞周期分布及凋亡率，划痕实验和Transwell实验评估细胞迁移侵袭能力；行RT-qPCR和Western blot实验检测上皮-间质转化（EMT）相关蛋白及Smad2-Snail通路调控因子表达；通过转染构建TGF-β1高表达和低表达细胞模型。结果 TGF-β1在胶质瘤患者肿瘤组织中高表达（P<0.05），且同患者不良预后相关，粉防己碱可潜在结合并抑制TGF-β1蛋白；粉防己碱显著抑制胶质瘤细胞U251和T98G细胞的增殖、迁移、侵袭活性，诱导细胞凋亡，并抑制EMT过程，阻断TGF-β1/Smad2-Snail通路激活（P<0.01）；下调TGF-β1表达可抑制胶质瘤细胞增殖，并诱导细胞凋亡（P<0.05,P<0.01）。结论 粉防己碱通过调控TGF-β1/Smad2-Snail轴抑制胶质瘤的EMT过程，为胶质瘤治疗提供了新的理论依据。
氧化苦参碱对急性一氧化碳中毒大鼠脑损伤的保护作用及潜在机制分析
高莹;张俊英;房娉平;刘岩刚;赵冬霞;目的 探究氧化苦参碱（OMT）对急性一氧化碳（CO）中毒大鼠脑损伤的保护作用及潜在机制。方法 选取100只健康成年雄性Sprague-Dawley大鼠，标准实验室环境中适应性饲养，自然光照周期，自由摄取水和食物。饲养至第8日，随机分为空白对照组（NC组）、急性CO中毒模型组（CO组）、急性CO中毒模型辅以OMT治疗组（OMT组）及急性CO中毒模型联合OMT与SIRT1抑制剂治疗组（OMT+EX527组），每组25只大鼠。借由吸入CO气体构建急性CO中毒大鼠模型，OMT组接受OMT 200 mg/kg灌胃处理，OMT+EX527组予OMT 200 mg/kg与SIRT1抑制剂EX5271 mg/kg灌胃处理。通过进行Morris水迷宫实验来评估各组大鼠的学习与记忆能力；制备脑组织样本，行HE染色以检测各组大鼠脑组织形态，行TUNEL染色检测各组大鼠大脑细胞凋亡情况，采用透射电子显微镜观察各组大鼠神经细胞超微结构，借助流式细胞仪检测各组大鼠线粒体膜电位，采用活性氧试剂盒检测各组大鼠海马组织活性氧水平，通过Western blot实验分析各组大鼠海马组织SIRT1、FOXO1、Nrf-2及Bcl-2蛋白表达。结果 与CO组比较，OMT组大鼠逃避潜伏期缩短，且穿越平台次数显著增多（P<0.01）；与CO组和OMT+EX527组比较，OMT组大鼠脑组织细胞形态结构得以改善；与CO组和OMT+EX527组比较，OMT组大鼠TUNEL阳性细胞率降低（P<0.01）；与CO组和OMT+EX527组比较，OMT组大鼠海马区神经细胞平均荧光强度提升（P<0.01）;OMT组与CO组和OMT+EX527组比较，海马组织活性氧水平降低（P<0.01）;OMT组和CO组比较，海马组织SIRT1、FOXO1、Nrf-2、Bcl-2蛋白表达水平升高（P<0.05）。结论 OMT或许通过激活SIRT1/FOXO1信号通路、改善神经细胞线粒体功能、减轻氧化应激损伤，从而对急性CO中毒大鼠的脑损伤起到保护作用。
3-甲氧基酪胺噬菌体抗体的制备及应用
张航;李娅娅;张伟涛;李松瑞;刘雅琳;田晓平;李桂林;姬国杰;胡焕焕;赵巧辉;目的 寻找能够特异性检测尿液中3-甲氧基酪胺的单克隆抗体，以满足3-甲氧基酪胺诊断试剂盒开发需要。方法 设计并合成3-甲氧基酪胺抗原，通过3-甲氧基酪胺偶联双琥珀酰亚胺辛二酸酯钠盐和钥孔血蓝蛋白免疫新西兰大白兔获取抗体库，基于噬菌体展示技术，通过固相淘选策略获得高亲和力噬菌体抗体，同时依靠标记生物素抗体包被磁微粒，结合辣根过氧化物酶标记抗原，验证抗体性能。结果 获得20株与3-甲氧基酪胺有较高亲和性的噬菌体抗体，经酶联免疫吸附试验效价测定从中筛选出效价和斜率最优的重组抗体4354#，并以重组抗体4354#偶联生物素为包被抗体，辣根过氧化物酶标记的经酰化3-甲氧基酪胺作为酶标抗原，通过磁微粒化学发光法验证重组抗体4354#可用于检测经酰化处理尿液中3-甲氧基酪胺的含量。测试结果与高效液相色谱法检测结果呈现正相关(R2=0.9021)。结论 通过噬菌体展示技术，成功筛选出针对3-甲氧基酪胺的重组抗体，并通过磁微粒化学发光法验证其可用于检测尿液中3-甲氧基酪胺的含量，为3-甲氧基酪胺诊断试剂盒原材料的开发奠定了基础。
膳食模式对尿石症发病风险及潜在机制的meta分析
张烟丽;滑丽美;陈玉洁;任建平;吴琼;李婷;目的 系统评价不同膳食模式与尿石症发病风险的关联性及其潜在机制。方法 利用PubMed、Web of Science、Embase、CNKI及万方数据库进行资料检索，搜集建库至2024年12月发表的关于膳食模式与尿石症发病风险关系的观察性研究。由两位学者分别独立完成文献筛选、资料搜集及评估研究的偏倚程度，运用Stata 17.0软件开展meta分析。结果 共计纳入17项研究，涵盖10项队列研究、5项病例对照研究及2项横断面研究，总样本量215 683例。meta分析结果显示，植物性膳食模式可降低尿石症发病风险（OR=0.83,95%CI:0.72,0.94），而动物性食物模式（OR=1.36,95%CI:1.25,1.47）和高糖甜食模式（OR=1.24,95%CI:1.06,1.46）则会增加尿石症发病风险。不同膳食模式对尿石症发病风险的影响可能与尿液酸碱度和关键成石物质（如钙、草酸、枸橼酸）的排泄变化有关。结论 植物性膳食模式是尿石症发病的保护因素，而动物性食物模式和高糖甜食模式是其危险因素。建议在尿石症一级预防中推广富含水果蔬菜的植物性膳食，适量限制动物蛋白和高糖食物摄入。
血清IFN-γ/IL-4与儿童白癜风疾病分期的相关性及对治疗效果的预测价值
徐茜茹;张晓茹;王乐;王冬雪;郭映辉;目的 探讨血清干扰素-γ(IFN-γ)/白细胞介素-4(IL-4)与儿童白癜风疾病分期的相关性，并评估其对治疗效果的预测价值。方法 选取2023年1月至2024年6月收治的125例白癜风患儿作为观察组，包括稳定期患儿24例、进展期患儿53例、快速进展期患儿48例，后根据治疗6个月后效果分为有效亚组93例与无效亚组32例；另选取同期健康儿童125例作为对照组。比较观察组与对照组、观察组不同疾病分期患儿血清IFN-γ、IL-4、IFN-γ/IL-4水平，分析血清IFN-γ、IL-4、IFN-γ/IL-4与疾病分期的相关性，比较有效亚组与无效亚组临床资料及血清IFN-γ、IL-4、IFN-γ/IL-4水平，分析观察组血清IFN-γ、IL-4、IFN-γ/IL-4与治疗效果的相关性及预测治疗效果的价值。结果 观察组血清IFN-γ、IFN-γ/IL-4高于对照组，血清IL-4水平低于对照组(P<0.01)。血清IFN-γ、IFN-γ/IL-4在稳定期患儿、进展期患儿和快速进展期患儿中呈依次升高趋势，血清IL-4在稳定期患儿、进展期患儿和快速进展期患儿中呈依次降低趋势(P<0.05)。Spearman相关性分析显示，血清IFN-γ、IFN-γ/IL-4与白癜风患儿疾病分期呈正相关，血清IL-4与白癜风患儿疾病分期呈负相关(P<0.05)。无效亚组血清IFN-γ、IFN-γ/IL-4高于有效亚组，血清IL-4水平低于有效亚组(P<0.01)。在校正病程、皮损面积、疾病分期等其他因素后限制性立方样条曲线显示血清IFN-γ、IFN-γ/IL-4与治疗效果呈正非线性相关关系(P趋势<0.05,P非线性<0.05)，当血清IFN-γ≥66.81 pg/mL、IFN-γ/IL-4≥1.78时，随着二者水平升高治疗无效风险逐渐升高；血清IL-4与治疗效果呈负非线性相关关系(P趋势<0.05,P非线性<0.05)，当血清IL-4<40.02 pg/mL时，随着其水平升高治疗无效风险逐渐降低。受试者工作特征曲线分析，血清IFN-γ/IL-4预测白癜风患儿治疗效果的曲线下面积为0.873，敏感度为84.37%，特异度为77.42%，优于IFN-γ、IL-4单独预测(Z=2.258、2.165,P=0.024、0.030)。结论 血清IFN-γ/IL-4与儿童白癜风疾病分期显著相关，且能有效预测治疗效果。
特瑞普利单抗联合卡培他滨同步容积调强放疗治疗局部晚期或晚期食管鳞状细胞癌的效果及安全性分析
林行广;吴延昇;目的 观察特瑞普利单抗(JS001)联合卡培他滨(CAPE)同步容积调强放疗(VMAT)治疗局部晚期或晚期食管鳞状细胞癌(ESCC)的效果及安全性。方法 选择2022年11月至2023年11月收治的局部晚期或晚期ESCC患者105例，根据治疗方案的不同分为观察组54例和对照组51例，观察组给予JS001联合CAPE同步VMAT治疗，对照组给予CAPE同步VMAT治疗, CAPE治疗21 d为1个疗程，共4个疗程；VMAT每周5次，共30次；JS001治疗2周为1个疗程，共6个疗程。全部治疗结束后4周评估疗效及安全性，并比较治疗前后肿瘤标志物[癌胚抗原、鳞状上皮细胞癌抗原(SCC)]、细胞免疫功能指标(CD3+、CD8+)和随访1年后生存情况。结果 治疗后观察组客观缓解率(ORR)高于对照组(P<0.05)。治疗后，两组癌胚抗原、SCC低于治疗前，且观察组低于对照组(P<0.05,P<0.01)。治疗后，两组CD3+高于治疗前，且观察组高于对照组(P<0.05,P<0.01)。治疗后，两组CD8+低于治疗前，且观察组低于对照组(P<0.05,P<0.01)。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。观察组1年生存率为64.81%(35/54)较对照组的49.02%(25/51)高，且Kaplan-Meier生存曲线显示组间比较差异有统计学意义(Log-rankχ2=4.395,P=0.036)。结论 JS001联合CAPE同步VMAT治疗局部晚期或晚期ESCC，可提高患者ORR、1年生存率，调节肿瘤标志物、细胞免疫功能，且安全性较好。
CTLA-4基因多态性与女性2型糖尿病患者乳腺癌患病的关系探讨
潘双双;刘肖;张丽华;张旺;目的 探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)基因多态性与女性2型糖尿病（T2DM）患者乳腺癌患病的关系。方法 选取2022年7月至2025年3月收治的337例女性T2DM患者作为研究对象，均进行CTLA-4基因多态性检测。根据女性T2DM患者乳腺癌患病情况分为乳腺癌组和无乳腺癌组。比较两组临床资料和CTLA-4基因多态性，并分析CTLA-4基因多态性与女性T2DM患者乳腺癌患病的关系。结果 337例女性T2DM患者中有42例患有乳腺癌，患病率为12.46%。乳腺癌组入院时糖化血红蛋白（HbAlc）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）和CTLA-4基因-49位点AA基因型分布和A等位基因频率均高于无乳腺癌组（P<0.05,P<0.01）。多因素logistic回归分析结果显示，HbAlc、HOMAIR、CTLA-4基因-49位点AA基因型和A等位基因均为女性T2DM患者乳腺癌患病的危险因素（P<0.01）。结论 CTLA-4基因-49位点AA基因型和A等位基因与女性T2DM患者乳腺癌患病有关。
青少年抑郁症患者血清OXA、IL-33、IGF-1水平变化及与睡眠障碍的关系
何丹丹;李娇丽;赵芙蓉;目的 探讨血清食欲素(OXA)、白细胞介素-33(IL-33)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平在青少年抑郁症患者中的变化情况，并分析其与患者出现睡眠障碍的关系。方法 选取2023年1至12月收治的146例青少年抑郁症患者，根据匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)分为睡眠正常组54例和睡眠障碍组92例，其中睡眠障碍组根据程度轻重分为轻度亚组26例、中度亚组41例、重度亚组25例，并将同期入院体检的110例健康者作为对照组。采用酶联免疫吸附试验检测比较对照组、睡眠正常组、睡眠障碍组和不同睡眠障碍程度青少年抑郁症患者血清OXA、IL-33、IGF-1水平；采用Spearman相关性分析血清OXA、IL-33、IGF-1水平与青少年抑郁症睡眠障碍患者PSQI评分的关系；采用多因素logistic回归分析青少年抑郁症患者睡眠障碍发生的影响因素；绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清OXA、IL-33、IGF-1对青少年抑郁症患者睡眠障碍发生的诊断价值。结果 睡眠障碍组血清OXA、IL-33水平高于睡眠正常组和对照组，血清IGF-1水平低于睡眠正常组和对照组，且睡眠正常组血清OXA、IL-33水平亦高于对照组，血清IGF-1水平亦低于对照组(P<0.05)。轻、中、重度亚组患者血清OXA、IL-33水平依次升高，血清IGF-1水平依次降低(P<0.05)。血清OXA、IL-33水平与青少年抑郁症睡眠障碍患者PSQI评分呈正相关(R2线性=0.328、0.446,P<0.001)，血清IGF-1水平与青少年抑郁症睡眠障碍患者PSQI评分呈负相关(R2线性=-0.343,P<0.001)。多因素logistic回归分析结果显示，血清OXA、IL-33水平为青少年抑郁症患者睡眠障碍发生的危险因素，而血清IGF-1水平为其保护因素(P<0.05,P<0.01)。三者联合诊断青少年抑郁症患者睡眠障碍发生的曲线下面积(AUC)为0.926，敏感度、特异度分别为93.48%、75.00%，优于各自单独诊断(Z三者联合-OXA=2.250、Z三者联合-IL-33=2.203、Z三者联合-IGF-1=2.375,P=0.024、0.028、0.018)。结论 青少年抑郁症患者血清OXA、IL-33水平升高，而血清IGF-1水平降低，血清OXA、IL-33、IGF-1水平与青少年抑郁症患者睡眠障碍发生有密切联系，三者联合检测对诊治青少年抑郁症患者睡眠障碍发生有重要意义。